Le démon s'attaque à tous invisiblement mais il s'acharne de préférence aux âmes disposées au bien, en espérant les détacher de Dieu.
Par permission de Dieu, le démon a un pouvoir particulier sur les mystiques, il se présente à eux visiblement et peut les frapper, les brûler, etc...
Padre Pio était entraîné à ce genre de combat et savait comment se comporter avec le démon.
Luigi Peroni, biographe de Padre Pio raconte :
"Il voit le démon qui se jette sur le petit d'à peine cinq ans avec toute sa rage infernale. Il lui apparaît en forme d'homme ou de bête sous des aspects très obscènes, se présentant souvent même sous l'apparence de personnes chères à l'enfant"
Parfois, en rentrant de l'école, il voyait devant sa porte un prêtre qui disparaissait à l'arrivée de son ange gardien.
Francesco (Padre Pio) a 15 ans en 1902, il voit une vision bouleversante :
Il voit deux groupes d'hommes, les uns au "visage splendide" et vêtus de blanc, les autres "d'un aspect effroyable" et habillés en noir.
L'âme de Francesco est appelée à se battre contre un géant d'une hauteur démesurée dont le front touchait les nuages. Un personnage resplendissant qui est à ses côtés l'encourage à le faire lui disant qu'il l'aiderai et ne permettrai pas qu'il l'abatte.
L'affrontement est violent mais Francesco gagne.
Le personnage resplendissait voulait lui offrir une couronne, mais il la retire en disant : "Je t'en réserve une encore plus belle, si tu sais lutter contre ce personnage avec lequel tu t'es battu. Il reviendra toujours à l'assaut. Lutte valeureusement et ne doute pas de mon aide."
La bataille avec le démon se répétera de nombreuses fois durant sa vie.
Le démon, par permission divine, l'incommodait particulièrement la nuit.
Quand Padre Pio rentrait dans sa cellule, il trouvait : des livres sur le sol, un encrier brisé, le lit en désordre, etc...
Quand il essayait de dormir, il voyait des monstres épouvantables et entendait des bruits insolites.
Le matin, Padre Pio portait des signes visibles des violences subies la nuit, sur son corps, sur ses vêtements, son visage.
Un jour, Padre Pio rentrant dans sa cellule, vit un frère tout à fait inconnu.
Il lui dit : "Qui es-tu ? Que fais-tu là ? Qu'est-ce que tu veux ?"
- "Je suis venu vous dire que vos pénitences sont exagérées et donc qu'elles ne plaisent pas du tout à Dieu".
Un flot de flammes couvrit alors la face du frère inconnu.
Padre Pio comprit alors que le frère était un démon et lui cria très fort : "Vive Jésus !"
Le frère (démon) disparut en laissant une forte odeur de soufre derrière lui.
Les démons prennent tantôt des formes affreuses : en chat noir, en chien, tantôt des formes célestes : anges ou même la Vierge Marie, mais aussi le Pape Pie X ; ou une jeune femme nue dansant lascivement.
Padre Pio disait alors "Je vous salue Marie", et l'apparition disparaissait.
Padre Pio se plaint de ces attaques à son ange gardien qui lui dit que Jésus permet ces assauts pour qu'il lui ressemble dans angoisses de son agonie.