Le 19 février 1940, Don Orione, apôtre de la charité, est victime d’une crise cardiaque. Il ne s'en remet pas. Il meurt à Sanremo (Italie, Ligurie) le 12 mars suivant.

On l'inhume dans la crypte du sanctuaire de la Madonna della Guardia à Tortona (Italie, Piémont), qu’il avait fait bâtir en 1931 comme ex-voto pour le retour de la paix dans le monde en 1918.

La première reconnaissance canonique du corps a lieu en 1965. Les procès verbaux sont unanimes : la dépouille de Louis est intacte, totalement préservée de la dégradation naturelle habituelle, sans qu'aucune technique d'embaumement n'ait jamais été pratiquée.

En 1980, à l'occasion de sa béatification, on procède à une nouvelle exhumation. A cette époque, une inondation avait endommagée la crypte du sanctuaire où il repose. On était donc convaincu de trouver un corps décomposé, au moins partiellement. Cette fois encore, Louis est découvert totalement conservé.

En 1991, le corps du bienheureux est installé dans une châsse de verre, permettant aux fidèles de se recueillir à ses côtés.

Saint Jean-Paul II a béatifié Louis en 1980 puis a inscrit son nom au catalogue des saints le 16 mai 2004.